药品生产质量管理规范（2010年修订）（2）

　　
　　【颁布机关】中华人民共和国卫生部
　　【发布文号】卫生部令第79号
　　【发布日期】2011-01-17
　　【实施日期】2011-03-01

　　第五节  校  准

　　第九十条  应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。
　　第九十一条  应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。
　　第九十二条  应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。
　　第九十三条  衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。
　　第九十四条  不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。
　　第九十五条  在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。
　　第九十六条  制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。
　　第九十七条  水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。
　　第九十八条  纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。
　　第九十九条  纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。
　　第一百条  应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。
　　第一百零一条  应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。

　　第一节  原  则

　　第一百零二条  药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求。
　　进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。
　　第一百零三条  应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。
　　物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。
　　第一百零四条  物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可采购。
　　第一百零五条  物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。
　　第一百零六条  原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。
　　物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量管理部门报告并进行调查和记录。
　　每次接收均应当有记录，内容包括：
　　（一）交货单和包装容器上所注物料的名称；
　　（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；
　　（三）接收日期；
　　（四）供应商和生产商（如不同）的名称；
　　（五）供应商和生产商（如不同）标识的批号；
　　（六）接收总量和包装容器数量；
　　（七）接收后企业指定的批号或流水号；
　　（八）有关说明（如包装状况）。
　　第一百零七条  物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理，直至放行。
　　第一百零八条  物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。
　　第一百零九条  使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。
　　使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出。
　　第一百一十条  应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。
　　第一百一十一条  一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行。
　　第一百一十二条  仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：
　　（一）指定的物料名称和企业内部的物料代码；
　　（二）企业接收时设定的批号；
　　（三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）；
　　（四）有效期或复验期。
　　第一百一十三条  只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。
　　第一百一十四条  原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。
　　第一百一十五条  应当由指定人员按照操作规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。
　　第一百一十六条  配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录。
　　第一百一十七条  用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并作好标识。
　　第一百一十八条  中间产品和待包装产品应当在适当的条件下贮存。
　　第一百一十九条  中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少标明下述内容：
　　（一）产品名称和企业内部的产品代码；
　　（二）产品批号；
　　（三）数量或重量（如毛重、净重等）；
　　（四）生产工序（必要时）；
　　（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。
　　第一百二十条  与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同。
　　第一百二十一条  包装材料应当由专人按照操作规程发放，并采取措施避免混淆和差错，确保用于药品生产的包装材料正确无误。
　　第一百二十二条  应当建立印刷包装材料设计、审核、批准的操作规程，确保印刷包装材料印制的内容与药品监督管理部门核准的一致，并建立专门的文档，保存经签名批准的印刷包装材料原版实样。
　　第一百二十三条  印刷包装材料的版本变更时，应当采取措施，确保产品所用印刷包装材料的版本正确无误。宜收回作废的旧版印刷模版并予以销毁。
　　第一百二十四条  印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，未经批准人员不得进入。切割式标签或其他散装印刷包装材料应当分别置于密闭容器内储运，以防混淆。
　　第一百二十五条  印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量发放。
　　第一百二十六条  每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料，均应当有识别标志，标明所用产品的名称和批号。
　　第一百二十七条  过期或废弃的印刷包装材料应当予以销毁并记录。
　　第一百二十八条  成品放行前应当待验贮存。
　　第一百二十九条  成品的贮存条件应当符合药品注册批准的要求。
　　第一百三十条  麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品的验收、贮存、管理应当执行国家有关的规定。
　　第一百三十一条  不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应当有清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存。
　　第一百三十二条  不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的处理应当经质量管理负责人批准，并有记录。
　　第一百三十三条  产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估，根据评估结论决定是否回收。回收应当按照预定的操作规程进行，并有相应记录。回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次产品的生产日期确定有效期。
　　第一百三十四条  制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才允许返工处理。返工应当有相应记录。
　　第一百三十五条  对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。
　　第一百三十六条  企业应当建立药品退货的操作规程，并有相应的记录，内容至少应当包括：产品名称、批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。
　　同一产品同一批号不同渠道的退货应当分别记录、存放和处理。
　　第一百三十七条  只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量未受影响，且经质量管理部门根据操作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。评价考虑的因素至少应当包括药品的性质、所需的贮存条件、药品的现状、历史，以及发运与退货之间的间隔时间等因素。不符合贮存和运输要求的退货，应当在质量管理部门监督下予以销毁。对退货质量存有怀疑时，不得重新发运。
　　对退货进行回收处理的，回收后的产品应当符合预定的质量标准和第一百三十三条的要求。
　　退货处理的过程和结果应当有相应记录。
　　第一百三十八条  企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。
　　第一百三十九条  企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。
　　第一百四十条  应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：
　　（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；
　　（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；
　　（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；
　　（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；
　　（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
　　第一百四十一条  采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。
　　第一百四十二条  当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。
　　第一百四十三条  清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
　　第一百四十四条  确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。
　　第一百四十五条  企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。
　　第一百四十六条  验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。
　　第一百四十七条  应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。
　　第一百四十八条  确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。
　　第一百四十九条  应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。

　　第一节  原  则

　　第一百五十条  文件是质量保证系统的基本要素。企业必须有内容正确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及记录等文件。
　　第一百五十一条  企业应当建立文件管理的操作规程，系统地设计、制定、审核、批准和发放文件。与本规范有关的文件应当经质量管理部门的审核。
　　第一百五十二条  文件的内容应当与药品生产许可、药品注册等相关要求一致，并有助于追溯每批产品的历史情况。
　　第一百五十三条  文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。
　　第一百五十四条  文件的起草、修订、审核、批准均应当由适当的人员签名并注明日期。
　　第一百五十五条  文件应当标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号。文字应当确切、清晰、易懂，不能模棱两可。
　　第一百五十六条  文件应当分类存放、条理分明，便于查阅。
　　第一百五十七条  原版文件复制时，不得产生任何差错；复制的文件应当清晰可辨。
　　第一百五十八条  文件应当定期审核、修订；文件修订后，应当按照规定管理，防止旧版文件的误用。分发、使用的文件应当为批准的现行文本，已撤销的或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场出现。
　　第一百五十九条  与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。记录应当留有填写数据的足够空格。记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。
　　第一百六十条  应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应当签注姓名和日期。
　　第一百六十一条  记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附件保存。
　　第一百六十二条  每批药品应当有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录。批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至药品有效期后一年。
　　质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当长期保存。
　　第一百六十三条  如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应当有所用系统的操作规程；记录的准确性应当经过核对。
　　使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录；应当使用密码或其他方式来控制系统的登录；关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。
　　用电子方法保存的批记录，应当采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。
　　第一百六十四条  物料和成品应当有经批准的现行质量标准；必要时，中间产品或待包装产品也应当有质量标准。
　　第一百六十五条  物料的质量标准一般应当包括：
　　（一）物料的基本信息：
　　1.企业统一指定的物料名称和内部使用的物料代码；
　　2.质量标准的依据；
　　3.经批准的供应商；
　　4.印刷包装材料的实样或样稿。
　　（二）取样、检验方法或相关操作规程编号；
　　（三）定性和定量的限度要求；
　　（四）贮存条件和注意事项；
　　（五）有效期或复验期。
　　第一百六十六条  外购或外销的中间产品和待包装产品应当有质量标准；如果中间产品的检验结果用于成品的质量评价，则应当制定与成品质量标准相对应的中间产品质量标准。
　　第一百六十七条  成品的质量标准应当包括：
　　（一）产品名称以及产品代码；
　　（二）对应的产品处方编号（如有）；
　　（三）产品规格和包装形式；
　　（四）取样、检验方法或相关操作规程编号；
　　（五）定性和定量的限度要求；
　　（六）贮存条件和注意事项；
　　（七）有效期。
　　第一百六十八条  每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。
　　第一百六十九条  工艺规程不得任意更改。如需更改，应当按照相关的操作规程修订、审核、批准。
　　第一百七十条  制剂的工艺规程的内容至少应当包括：
　　（一）生产处方：
　　1.产品名称和产品代码；
　　2.产品剂型、规格和批量；
　　3.所用原辅料清单（包括生产过程中使用，但不在成品中出现的物料），阐明每一物料的指定名称、代码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法。
　　（二）生产操作要求：
　　1.对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）；
　　2.关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所采用的方法或相应操作规程编号；
　　3.详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）；
　　4.所有中间控制方法及标准；
　　5.预期的最终产量限度，必要时，还应当说明中间产品的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度；
　　6.待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件；
　　7.需要说明的注意事项。
　　（三）包装操作要求：
　　1.以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装形式；
　　2.所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的代码；
　　3.印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有效期打印位置；
　　4.需要说明的注意事项，包括对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成等；
　　5.包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作和所用设备的注意事项、包装材料使用前的核对；
　　6.中间控制的详细操作，包括取样方法及标准；
　　7.待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度。
　　第一百七十一条  每批产品均应当有相应的批生产记录，可追溯该批产品的生产历史以及与质量有关的情况。
　　第一百七十二条  批生产记录应当依据现行批准的工艺规程的相关内容制定。记录的设计应当避免填写差错。批生产记录的每一页应当标注产品的名称、规格和批号。
　　第一百七十三条  原版空白的批生产记录应当经生产管理负责人和质量管理负责人审核和批准。批生产记录的复制和发放均应当按照操作规程进行控制并有记录，每批产品的生产只能发放一份原版空白批生产记录的复制件。
　　第一百七十四条  在生产过程中，进行每项操作时应当及时记录，操作结束后，应当由生产操作人员确认并签注姓名和日期。
　　第一百七十五条  批生产记录的内容应当包括：
　　（一）产品名称、规格、批号；
　　（二）生产以及中间工序开始、结束的日期和时间；
　　（三）每一生产工序的负责人签名；
　　（四）生产步骤操作人员的签名；必要时，还应当有操作（如称量）复核人员的签名；
　　（五）每一原辅料的批号以及实际称量的数量（包括投入的回收或返工处理产品的批号及数量）；
　　（六）相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围，以及所用主要生产设备的编号；
　　（七）中间控制结果的记录以及操作人员的签名；
　　（八）不同生产工序所得产量及必要时的物料平衡计算；
　　（九）对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准。
　　第一百七十六条  每批产品或每批中部分产品的包装，都应当有批包装记录，以便追溯该批产品包装操作以及与质量有关的情况。
　　第一百七十七条  批包装记录应当依据工艺规程中与包装相关的内容制定。记录的设计应当注意避免填写差错。批包装记录的每一页均应当标注所包装产品的名称、规格、包装形式和批号。
　　第一百七十八条  批包装记录应当有待包装产品的批号、数量以及成品的批号和计划数量。原版空白的批包装记录的审核、批准、复制和发放的要求与原版空白的批生产记录相同。
　　第一百七十九条  在包装过程中，进行每项操作时应当及时记录，操作结束后，应当由包装操作人员确认并签注姓名和日期。
　　第一百八十条  批包装记录的内容包括：
　　（一）产品名称、规格、包装形式、批号、生产日期和有效期；
　　（二）包装操作日期和时间；
　　（三）包装操作负责人签名；
　　（四）包装工序的操作人员签名；
　　（五）每一包装材料的名称、批号和实际使用的数量；
　　（六）根据工艺规程所进行的检查记录，包括中间控制结果；
　　（七）包装操作的详细情况，包括所用设备及包装生产线的编号；
　　（八）所用印刷包装材料的实样，并印有批号、有效期及其他打印内容；不易随批包装记录归档的印刷包装材料可采用印有上述内容的复制品；
　　（九）对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准；
　　（十）所有印刷包装材料和待包装产品的名称、代码，以及发放、使用、销毁或退库的数量、实际产量以及物料平衡检查。
　　第一百八十一条  操作规程的内容应当包括：题目、编号、版本号、颁发部门、生效日期、分发部门以及制定人、审核人、批准人的签名并注明日期，标题、正文及变更历史。
　　第一百八十二条  厂房、设备、物料、文件和记录应当有编号（或代码），并制定编制编号（或代码）的操作规程，确保编号（或代码）的唯一性。
　　第一百八十三条  下述活动也应当有相应的操作规程，其过程和结果应当有记录：
　　（一）确认和验证；
　　（二）设备的装配和校准；
　　（三）厂房和设备的维护、清洁和消毒；
　　（四）培训、更衣及卫生等与人员相关的事宜；
　　（五）环境监测；
　　（六）虫害控制；
　　（七）变更控制；
　　（八）偏差处理；
　　（九）投诉；
　　（十）药品召回；
　　（十一）退货。

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